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 ARTICLE VOL 22/1 - 2013  - pp.24-33  - doi:10.1007/s13546-012-0639-6
TITRE
Effets immunomodulateurs des macrolides au cours des pathologies respiratoires chroniques

TITLE
Macrolides as immunomodulatory drugs in chronic lung diseases

RÉSUMÉ

Les macrolides ont une variété de propriétés physiologiques autres que leur seule activité antibiotique qui a justifié leur développement initial. L’ensemble de ces propriétés est généralement regroupé sous le nomd’immunomodulation. Ce spectre d’action s’étend à la régulation d’action leucocytaire et la production de médiateurs inflammatoires, au contrôle de la sécrétion de mucus et à lamodulation des mécanismes de défense de l’épithélium respiratoire. Ils ont également des propriétés antivirales et semblent pouvoir inhiber la formation de biofilm et la synthèse de facteurs de virulence de Pseudomonas aeruginosa. Ces propriétés sont généralement observées à des faibles doses et pour des temps d’exposition longs. L’intérêt des macrolides pour le traitement des affections respiratoires chroniques est croissant, principalement pour les atteintes inflammatoires marquées par des phases d’exacerbation, déclenchées le plus souvent par un stimulus infectieux. Leur bénéfice sur la prévention d’exacerbation dans la bronchopneumopathie chronique obstructive et la mucoviscidose est maintenant bien démontré. Leur utilisation dans l’asthme en traitement de fond n’a pas fait la preuve de son efficacité. Dans cette mise au point, nous nous proposons de revenir sur les propriétés immunomodulatrices des macrolides pour mieux comprendre les mécanismes d’action soutenant leur utilisation dans les atteintes respiratoires chroniques inflammatoires, et nous synthétisons les principales investigations cliniques de leurs utilisations dans la bronchopneumopathie chronique obstructive, la mucoviscidose et l’asthme.



ABSTRACT

Macrolides have a variety of physiological activities other than antimicrobial effects. The non-antimicrobial properties of macrolides are grouped under the concept of immunomodulation. The spectrum of action of these antibiotics extends to regulation of leukocyte function and production of inflammatory mediators, control of mucus production, and modulation of respiratory epithelial defense. In addition, macrolides present anti-viral effects and are able to inhibit biofilm formation and reduce production of virulence factors from Pseudomonas aeruginosa. These properties of macrolides are mainly observed at low doses and for long-term treatments. There is a growing interest for the use of these drugs as immunomodulatory therapy for chronic lung diseases, mainly inflammatory diseases with acute exacerbation triggered by infections. The clinical benefits of macrolides to prevent acute exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease and cystic fibrosis are well demonstrated. On the other side, there is no evidence that macrolides are efficient in asthma. Here, we review the physiological activities of macrolides including mechanisms by which they contribute to the clinical effects observed in chronic lung diseases. We also present the main clinical investigations regarding the use of macrolides in chronic obstructive pulmonary disease, cystic fibrosis, and asthma.



AUTEUR(S)
A. GUILLON, Y. JOUAN, A. PETIT, F. GUEUGNON

Reçu le 2 août 2012.    Accepté le 5 décembre 2012.

MOTS-CLÉS
Macrolide, Immunomodulation, Épithélium respiratoire, Bronchopneumopathie chronique obstructive, Mucoviscidose

KEYWORDS
Macrolide, Immunomodulation, Respiratory epithelium, Chronic obstructive pulmonary disease, Cystic fibrosis

LANGUE DE L'ARTICLE
Français

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